甲苯磺酸索拉非尼的临床试验

肾细胞癌：
在以下4个临床试验中进行了索拉非尼治疗晚期肾细胞癌的安全性及有效性研究：
试验11213是一项III期、国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，包括了903名至少接受过一次化疗或免疫治疗的不能手术或转移性肾癌患者。主要研究终点是总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），次要研究终点是肿瘤反应率(RR)。患者被随机分为两组，试验组索拉非尼0.4g，每日两次（N=451），对照组给予安慰剂（N=452）。两组的基线人口统计学特征是均衡的。接近一半的患者ECOG*评分为0，另一半的患者为MSKCC**低预后组（* ECOG：东部肿瘤协作组；** MSKCC：纽约斯隆·凯特琳纪念癌症中心）。
影像学可见的血管侵犯和/或肝外播散
最终分析显示：索拉非尼相对于安慰剂在总生存期（OS）方面的优势具有统计学意义(HR=0.69，P=0.00058，见表18和图4)。在预设的分层因素（ECOG评分、影像学可见的血管侵犯和/或肝外肿瘤扩散出现与否，以及地区）中，风险比支持索拉非尼优于安慰剂。索拉非尼组的肿瘤进展时间（TTP）值高于安慰剂组（HR：0.58，p=0.000007，见表18和图5）。亚组分析结果中，乙型肝炎病毒阳性（实验室检查结果）患者的总生存期见表19和图6；丙型肝炎病毒阳性（实验室检查结果）患者的总生存期见表20；既往接受过TACE治疗的患者总生存期见表21。
表18：试验100554的有效性结果
疗效参数 索拉非尼
（N=299） 安慰剂
（N=303） P值 HR
（95% CI）
总生存期（OS）[中位数，天
（95% CI）]
324
(286, 405) 241
(206, 276) 0.00058* 0.69
(0.55, 0.87)
肿瘤进展时间(TTP)**[中位数，天
（95% CI）] 168
(126, 210) 86
(82, 120) 0.000007 0.58
(0.45, 0.74)
CI：置信区间，HR：风险比
*在一项比较中，如果p值<0.0077，则可认为此项比较具有统计学意义（O’Brien Fleming停止边界）
**根据RECIST标准判断的影像学进展
图4：试验100554中总生存期（OS）的Kaplan-Meier曲线（意向治疗人群）
图5：试验100554中肿瘤进展时间（TTP）的Kaplan-Meier曲线（意向治疗人群）
表19：试验100554中乙型肝炎病毒阳性患者总生存期*
索拉非尼组（N =40） 安慰剂组(N=31)
中位总生存期（天） 359 186
风险比（HR）
(95% C.I.) 0.67
(0.35, 1.31)
*由于样本量有限，对亚组分析结果的解释应谨慎。
图6：试验100554中乙型肝炎病毒阳性患者生存曲线
表20：试验100554中丙型肝炎病毒阳性患者总生存期*
索拉非尼组（N =93） 安慰剂组(N=84)
中位总生存期（天） 426 241
风险比（HR）
(95% C.I.) 0.50
(0.33, 0.78)
*由于样本量有限，对亚组分析结果的解释应谨慎。
表21：试验100554中既往接受过TACE治疗的患者总生存期
索拉非尼组（N =86） 安慰剂组(N=90)
中位总生存期（天） 362 302
风险比（HR）
(95% C.I.) 0.75
(0.49, 1.14)
*由于样本量有限，且存在基线不均衡因素，对亚组分析结果的解释应谨慎。