作为早期转录因子，NF-κB的激活不需要新翻译出的蛋白进行调控。因此，可以在第一时间对有害细胞的刺激做出反应。大多数的细菌可以结合细胞膜表面的受体（例如Toll like receptors, TLRs），从而激发NF-κB信号通路改变基因的表达。不少研究已经表明广泛存在于革兰氏阴性菌表面的LPS可以通过TLR4激活下游NF-κB信号通路。
